“数据完整性”的概念最早是在1938年的《联邦食品、药品和化妆品法案》中被提出来的。在数字时代，它的重要性大大增加。截止2018年，超过65%的FDA警告信都有数据完整性问题，这表明FDA对数据完整性的监管越来越重视。从美国案例中可以看出，由于数据完整性具有跨部门的特性，其仍然是所有受监管组织所关心的核心问题。
数据必须完全按照预定的方式记录，并且必须与原始记录保持一致。在数据的整个生命周期中必须保持数据的准确性和有效性。
| ALCOA+ | 属性 | 含义 |
|---|---|---|
| A | 可归因的 | 谁在什么时候执行了一个动作?如果记录被更改，那么是谁做的，更改的原因是什么? |
| L | 清晰可读的 | 数据必须记录在永久耐用的介质中，并且是可读的 |
| C | 同步发生的 | 数据必须在执行时同步记录，并加上日期和时间 |
| O | 原始的 | 该信息是原始数据还是原始数据的真实拷贝? |
| A | 准确的 | 没有错误或没有无文件记录的编辑 |
| A | 可获得的 | 随时可供查阅 |
| E | 永久的 | 记录存在于整个生命周期 |
| C | 完整的 | 完整数据处于完整状态，以避免任何重新创建或操作 |
| C | 一致的 | 数据以顺序的方式呈现，带有符号和日期，并遵循GDP，以保持文件的一致性 |
生物工艺客户对在计算机化系统中以电子方式管理和输出数据有着严格的要求。数据管理包括数据完整性、数据收集和保留、将数据保存到网络、无纸化实验室程序以及使用活动目录服务器。
数据完整性对于任何与FDA、MHRA或EMA等监管机构互动的组织都至关重要。这包括医疗保健公司、生物工艺公司、医疗器械组织、临床研究组织和其他受FDA监管的行业，如食品和饮料制造商，因为这些组织需要遵守数据完整性法规。
数据完整性有助于确保仪器使用的可靠性、数据准确性、可追溯性和法规符合性。遵守数据完整性有助于确保电子记录的可信度和可靠性。即使在工艺开发过程中，遵守数据完整性政策也会为公司带来巨大的好处，因为它可以使技术转让和扩大到GMP更容易。Advanced Instruments高级产品经理Shweta Nair解释说:“对于我们的客户来说，确信他们的结果是可靠的，能够被轻松访问，并且不能被更改，这一点至关重要。”“除了数据完整性之外，数据管理，即获取数据、存储数据并在需要时轻松检索数据的能力，也非常重要。这就是我们Advanced Instruments的产品能够为客户提供的灵活性。”
收集不准确或“坏”的数据可能会给公司带来严重的后果，例如整个批次的损失、产品开发周期的延迟、重大审计问题，甚至罚款。“整个生命周期都可能被推迟，”Nair说。“这意味着时间和金钱的损失。”如果工作方式不合规，最大的风险在于进口禁令、产品召回，甚至是关闭生产工厂。
在美国，§§210.1和212.2是CGMP规定的最低要求，以确保药品符合联邦食品、药品和化妆品法案(FD&C法案)关于安全性、特性、强度、质量和纯度的标准。21 CFR Part211和21 CFR Part 212部分中关于数据完整性的要求包括:
21 CFR Part11中列出电子签名和记录保存的要求，适用于法规中规定的记录数据要求，包括21 CFR Part 210，21 CFR Part 211和21 CFR Part 212。欲了解更多信息，请参阅行业指南21 CFR Part 11，电子记录;电子签名-适用范围和应用。该指南概述了FDA目前对21 CFR part 11适用范围和应用的想法，因为它适用于所有FDA监管的产品。
EudraLex Vol.4 Annex 11(EudraLex欧盟药品管理规则，第4卷，GMP，人用和兽用药品)提供了文件合规的详细指南。
这两份文件都涉及同一个主题:在受监管的活动中使用计算机化系统。然而，21 CFR Part 11 阐明了满足合规性的要求。相比之下，EudraLex Vol 4 Annex 11明确了如何遵守相应的规则。
另一个显著的区别是风险管理的方法。EudraLex Vol. 4 Annex 11 指出合规活动始于风险评估。21 CFR Part 11 区分了开放系统和封闭系统的安全性，对开放系统采取了额外的安全措施，但没有提及风险或临界性。
实验室也经常被要求遵守各种药典指南，如USP 785，欧洲药典等。这些指南规定了渗透压仪的验证要求(安装验证/操作验证)、渗透压仪的操作与校准、渗透压仪的类型与结果报告。
| EudraLex Vol 4 Annex 11 | 21 CFR Part 11 | |
|---|---|---|
| 范围/原理 | 计算机化系统是GMP规范活动的一部分。应用应该经过了验证。IT基础设施应该是合格的。 | 电子记录和电子签名被用于所有FDA监管的活动。 |
| 关注点 | 基于风险的计算机系统质量管理 | 在开放及封闭的电脑系统内使用电子纪录及电子签名。 |
| 对象 | Using a computerized system should ensure the same product quality and quality assurance as manual systems with no increase in overall risk | 电子记录和电子签名应该与纸质记录和手写签名一样可信和可靠 |
渗透压测试是制药和生物工艺的关键工艺参数。因此，渗透压数据的可靠性、一致性和准确性在整个生物工艺流程中至关重要。当在GMP环境中使用时，使用以下特性来保持数据的完整性非常重要:
安达望（Advanced Instruments）的渗透仪可以帮助客户满足严格的数据完整性要求，因为它们包括以下功能:
这些数据特性可以灵活，可满足组织不同严苛程度的需求，也可以帮助GMP组织符合法规要求。此外，数据管理功能可集成到公司的系统中，并允许公司在简化流程时优化对数据的审查。
OsmoTECH®PRO和OsmoTECH®XT符合21 CFR Part 11, EudraLex Vol. 4 Annex 11和药典要求。但是用户有责任在他们的实验室中实施必要的控制，以有效地达到法规符合性要求。Nair 说：“从数据完整性的角度来看，安达望（Advanced Instruments）的渗透压仪性能始终处于监管要求之上。我们的工程师与客户紧密合作，以确保所需的软件功能或特性都能快速实现。我们的客户非常欣赏我们在数据完整性方面的积极主动性。此外，通过我们的服务工程师和销售人员，我们与客户保持着密切的联系，这有助于我们收集并快速响应客户的反馈。”
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References
1. Mihailisin, I. (2020, September 13). Data Integrity in Pharmaceutical Industry – ympronta. Ympronta srl. Retrieved from https://www.ympronta.it/en/blog/ympronta-blog-1/post/data-integrity-in-pharmaceutical-industry-2
2. Office of Regulatory Affairs. (n.d.). Inspection Observations. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved from https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-references/inspection-observations.
3. Office of the Commissioner. (2003, August). Part 11 Electronic Records; Electronic Signatures Scope and Application. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved from https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/part-11-electronic-records-electronic-signatures-scope-and-application
4. SL Controls. (2021, April 20). What is ALCOA+ and Why Is It Important to Validation and Data Integrity. SL Controls. Retrieved from https://slcontrols.com/what-is-alcoa-and-why-is-it-important-to-validation-and-data-integrity
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